2018年12月23日,“CSCO-CTTQ 生命之光”血管靶向高峰论坛暨2018天津抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会抗血管生成治疗北方论坛在天津圆满落幕。作为2018年压轴一站,本次论坛设立一个主会场,两个分会场-肺癌分会场与肉瘤、甲状腺癌及肠癌分会场,由上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授与天津医科大学肿瘤医院李凯教授担任大会主席。

超过200名医生参加“CSCO-CTTQ生命之光”天津站

开场致辞

主席开场致辞

天津医科大学肿瘤医院李凯教授作为本次论坛主席开场致辞。李凯教授高兴的讲道,本次论坛由CSCO与CACA共同参与举办,两大组织双剑合璧,一起为大家奉献了一场盛会,实属难得,同时对众多专家朋友远道而来表示热烈的欢迎。

安罗替尼问世后,在血管靶向领域的国际舞台传递出了属于中国的强有力声音,这与CSCO与CACA给予的指导是分不开的。而且在安罗替尼的临床试验中,CSCO与CACA也给予了极大的支持,使得试验顺利完成,并且可以在临床试验大文章发表之后,不断的有转化文章的产出。

韩宝惠教授致辞

2018年“CSCO-CTTQ 生命之光”血管靶向高峰论坛共举办了七场,本次论坛作为的年末最后一场,是收官之战,意义非凡。希望抗血管生成药物在晚期肿瘤,比如肺癌与软组织肉瘤等治疗领域,做出应有的贡献。

近日有两篇关于安罗替尼的转换研究与临床研究的数据发布,为循证医学提供了新的数据。血管靶向在未来可发挥更大的作用,但多靶点也面临新的挑战,并非所有的多靶点药物都有效,所以还需要我们不断探索,将抗血管药物从三线向二线及一线推进,扩大适应症范围。

学会领导致辞

赵强教授致辞

天津市肿瘤医院副院长赵强教授作为学会领导致辞。赵强教授指出,该论坛是围绕抗血管生成的专项专业学术交流会议,很多专家教授都发表了很好的文章,积累了很多的经验与病例,都是非常前沿的研究数据,希望大家借此平台充分交流,沟通。

公司领导致辞

蔡发军副总裁致辞

正大天晴药业集团股份有限公司蔡发军副总裁作为公司领导致辞。2018年是安罗替尼的元年,经历10年的打磨,安罗替尼上市后反响强烈,填补了非小细胞肺癌三线无药可用的尴尬。9月份的世界抗癌大会上,安罗替尼用于小细胞肺癌三线治疗的数据再次引起轰动,为民族制药工业争得了荣誉。目前,正大天晴已经开始了安罗替尼治疗小细胞肺癌的申请。

作为“CSCO-CTTQ 生命之光”血管靶向高峰论坛2018年的压轴一站,本次论坛以血管靶向治疗为主线,从血管靶向学术前沿,血管靶向未来发展,血管靶向治疗耐药以及安罗替尼上市后的病例应用与一线数据进行了全方位整理与解读。本次论坛设立一个主会场,两个分会场-肺癌分会场与肉瘤、甲状腺癌及肠癌分会场,每个会场都由行业资深教授主持开题,由相关研究的专家进行主题分享,邀请嘉宾对分享进行细化讨论,由点及面,深入挖掘,这场学术盛宴让大家在交流中学习,在讨论中提升。

第一板块:前沿动态

主会场开题:张力教授 熊建萍教授主持

主题分享:上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授《2018抗血管生成治疗进展及热点》

韩教授首先对跨越半个世纪之久有关肿瘤血管方向的研究进行回顾,而后从化疗阶段与未来策略两个方面讲解了抗血管生成治疗进展及热点。首先,化疗阶段:A+化疗。E4599,Beyond和诸多研究证实了贝伐珠单抗联合化疗的疗效。一线联合使用贝伐珠单抗较单纯化疗的作用更显著:ORR翻倍至54%;进展风险降低60%;OS超越24个月,而且试验表明,贝伐珠单抗维持治疗时间越久OS获益越显著。贝伐珠单抗联合化疗是中国晚期肺癌患者的一线标准治疗,国内外指南一致推荐贝伐珠单抗的一线及维持使用。

首先,化疗阶段采用A+化疗策略。E4599,Beyond等诸多研究相继证实贝伐珠单抗联合化疗的疗效。一线联合使用贝伐珠单抗较单纯化疗的作用更为显著,ORR翻倍至54%,进展风险降低60%,同时OS超越24个月,而且试验表明,贝伐珠单抗维持治疗时间越久,OS获益越显著。贝伐珠单抗联合化疗是中国晚期肺癌患者的一线标准治疗,国内外指南一致推荐贝伐珠单抗的一线及维持使用。

在未来策略上,首先是A+免疫。从机制上,抗血管靶向与免疫制剂有协同作用于肿瘤微环境的潜力,抑制VEGF,使血管正常化,促进DC成熟,促进T细胞浸润,致敏和活化;阻断VEGF,降低MDSC和Treg亚群,建立免疫许可的微环境。IMpower150作为首个大型三期研究,证实了抗血管靶向与免疫制剂的协同作用,A+免疫+化疗方案显著延长初治野生型患者的PFS和OS。同时,A+免疫+化疗方案也有延长经治EGFR+/ALK+患者OS的趋势,如贝伐珠单抗联合Atezolizumab显著延长ITT-WT人群肝转移亚组患者的OS;更多的A+免疫的探索还在进行中。

其次是A+TKI。抗血管靶向与EGFR通路在机制上确认可行;A+Tarceva已经在欧洲和日本获批。NEJ026(首个三期)证实PFS获益,一线mPFS达到16.9个月,ARTEMIS(第二个三期)中国数据预计在今年公布。更多的A+TKI在探索中,包含其他一代,二代和三代EGFR TKI。

第三是单药治疗。ALTER0303研究成功达到主要终点,安罗替尼组OS较安慰剂组显著延长3.33个月,P<0.05。在次要终点方面,安罗替尼组PFS较安慰剂组显著延长3.97个月,P<0.0001。在安全性方面,安罗替尼组的耐受性良好,不良反应可控,未见预期外的不良事件及与治疗相关的死亡事件。小分子多靶点的抗血管生成药物相关研究正在进行,阿帕替尼和呋喹替尼单药治疗晚期肺癌的相关研究均未取得阳性结果。

对于未来发展,韩教授指出,未来以多靶点为基础的联合治疗策略会是一个热点,包括A+EGFR TKI,A+ALK TKI,A+CIT,A+Chemo等。

主题分享:上海交通大学附属胸科医院张岩魏教授《抗血管生成治疗耐药应对策略》

上海交通大学附属胸科医院张岩魏教授分享了抗血管生成治疗耐药应对策略。张教授简单介绍了耐药机制的机理,并从两个方向分析了针对耐药的处理策略:第一,联合治疗。血管靶向+TKI的研究,血管靶向+免疫治疗研究等,研究显示无论PD-L1表达水平,PFS和OS均明显获益。第二,抗血管生成治疗的标记物探索。张教授列举了上海市胸科医院的三个研究,列举了CCL2,血浆KLK5和L1CAM含量,肿瘤突变指数(TMI)等作为指标的研究。

主题分享:天津医科大学肿瘤医院王晶教授《安罗替尼疗效预测及判定》

天津医科大学肿瘤医院王晶教授就安罗替尼疗效判定及预测与大家进行了交流。王教授指出抗血管生成治疗最直接的靶点应是血管内皮细胞和肿瘤血管网:某些现有的疗效评估方法并不适用于(血管)靶向药物,动态变化的aCECs可能是一个较灵敏、可靠的指标。肿瘤内血流灌注指标的动态变化较肿瘤体积更灵敏、可靠。两者紧密结合、可以相得益彰:新的评估体系应是综合性的,可能包括多种因素,如活化CECs,分子影像,驱动基因等,仍需进一步的学习研究。

主题分享:天津医科大学肿瘤医院李凯教授《血管靶向治疗未来路在何方?》

主题分享:北京大学人民医院孙馨教授分享高度恶性软组织肉瘤病例

北京大学人民医院孙馨教授简单介绍了盐酸安罗替尼联合脂质体阿霉素一线治疗软组织肉瘤的单臂,开放,前瞻性,多中心临床研究。并分享了两个病例,一例为41岁中年男性,纤维肉瘤样,拒绝手术,脂质体阿霉素+安罗替尼3周方案联合治疗,共治疗8个周期,24周,虽然有口腔溃疡,手足综合征等毒副作用,但都是轻度。随访至今4月余,未见明显进展。

第二例为一19岁女性,恶性间叶源性肿瘤,脂质体阿霉素+安罗替尼3周方案联合治疗,共治疗3个周期,9周,后复查安排手术切除。后续治疗为:脂质体阿霉素+安罗替尼3周方案联合治疗,共治疗5个周期,15周,无明显不能耐受毒副作用。随访到目前,术后半年,无明显复发转移征象。

李凯教授对本次高峰论坛总结

李凯教授对会议做最后的总结。对于Recist标准,李凯教授讲到,尽管其有不足之处,但作为一个标准,需要大量的病例研究的支持,想要修改变动并非易事。

ALTER0303虽然有咯血的不良反应出现,但发生率不足5%。李教授曾遇到一个病例,血管边缘型的肿瘤,服用安罗替尼后发生咯血,但病人坚持使用PD-L1,导致空洞破裂,产生气胸,进了ICU。因此,临床试验中的入组标准与排除标准要严格,规避相应风险。

至于未来方向,联合是大势所趋。但对于从三线向二线甚至一线迈进,尤其是一线,目前的方案DCR是比较高的,应该首先要有足够的病例支持,一步一个脚印的踏实推进。

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